肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(multidrug-resistance, MDR)是肿瘤治疗失败的主要原因。导致MDR现象的原因是多方面的，包括药物在肿瘤细胞内的聚积减少、排出增多及细胞的解毒功能增强、凋亡受抑等。近年来一些新的肿瘤耐药机理如化疗药物在肿瘤细胞内异常分布、细胞色素P450 家族和阿糖胞苷代谢酶表达异常等相继被提出。在耐药逆转方面，常用逆转剂Verapamil、Cyclosproin A等因其有效逆转耐药的浓度对人体产生的严重毒副作用限制了逆转剂的临床运用。因此，耐药的机理和逆转有进一步深入研究的必要性和重要性。
        龚玉萍教授带领的团队围绕肿瘤多药耐药这一热点问题，以白血病、肝癌耐药细胞株及动物为主要研究模型，采用RT-PCR、Western blot、共聚焦激光扫描显微镜/荧光显微镜、荧光分光仪/高压液相色谱仪、MTT药物敏感试验、、二维电泳、质谱仪以及转基因等先进的细胞及分子生物学方法，对肿瘤多药耐药发生的机理和耐药的逆转开展了深入的研究。
        研究发现,化疗药物被分隔在白血病耐药细胞株K562/ADR、HL60/ADR细胞器内与细胞耐药的发生有一定关系；在不同的耐药细胞，荧光物质被分隔在细胞内的细胞器不同。在同一细胞内，不同的机制导致性质不同的化学物质分隔在不同的细胞器。在P-糖蛋白（Pgp）高表达的K562/ADR细胞株，柔红霉素被隔离在线粒体内。而在多药耐药相关蛋白（MRP）高表达的HL60/ADR细胞，弱碱性药物柔红霉素被隔离在酸性的溶酶体内，中性荧光物质SR101被隔离在高尔基体中；多种机制如细胞器膜高表达的转运蛋白Pgp和MRP、酸化的溶酶体以及微管转运蛋白NPC1(Niemann-Pick disease, type C1)功能减低等因素参与了药物在耐药细胞内的异常分布；细胞色素P450 3A亚家族多肽5（CYP3A5）介导的局部药物代谢是导致白血病耐药的机制之一；阿糖胞苷代谢酶之一的脱氧胞苷激酶活性降低在阿糖胞苷耐药发生中起一定作用；与阿霉素诱导的多因素耐药细胞株K562/ADR相比较，mdr1转基因单因素耐药细胞K562/MDR1，因其干扰因素少，能更为精确地评估mdr1基因介导耐药的作用，是研究mdr1/Pgp耐药较好的细胞模型；反义寡核苷酸、核酶以及RNA干扰等反义技术均在一定程度上抑制mdr1基因的表达，逆转耐药。其中尤以慢病毒载体介导的RNA干扰，可以将靶siRNA基因整合至耐药细胞基因组而长期表达，下调mdr1基因和Pgp蛋白的表达，作用更为高效稳定，使mdr1基因长期沉默成为可能；正义链碱基错配的siRNA对RNA干扰功能无明显影响，与序列正确的siRNA一样可有效逆转mdr1所致耐药；中药槲皮素、川芎嗪是蒽环类药物有效且低毒的化疗增敏剂；在临床耐药方面，Pgp、CYP3A5表达增加及脱氧胞苷激酶降低是白血病复发、难治的主要原因之一，环孢霉素A有一定程度逆转复发难治性白血病多药耐药的作用。
        该项目在在多个方面取得了突破：第一次提出化疗药物柔红霉素被隔离在耐药细胞的线粒体内与细胞耐药的发生有一定关系，Pgp在此过程中发挥了重要作用；第一次发现同一耐药细胞内，不同性质的荧光物质被分隔在不同的细胞器是由不同的机制所致；第一次提出NPC1蛋白与药物从溶酶体内清除有关，NPC1蛋白功能异常可引起药物在溶酶体的储留增多；第一次提出细胞色素P450 3A亚家族多肽5高表达是直接导致白血病耐药的机制之一。
       上述研究结果已有51篇文章发表在国际国内重要期刊上，其中SCI收录的英文文章11篇，包括J Biol Chem等国际著名杂志，国内期刊文章40篇。先后被国内外文献引用292次，其中被SCI收录的英文文献引用84次，国内杂志引用208次。项目成果多次在美国血液病年会、亚太地区血液病年会、中国血液病年会上交流，获得好评。子项目“化疗药物在白血病耐药细胞内异常分布与耐药的关系和机理探讨”，荣获2006年四川省科技进步二等奖。共培养博士后1名，博士研究生7名，硕士研究生11名。
        该项研究成果对深入了解肿瘤细胞的耐药机制提供了新的知识，为寻找克服肿瘤耐药的新途径提供了新的理论基础，具有重要的理论价值和潜在的实用价值。