关于国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）2021年项目申报的通知

作者:国家老年疾病临床医学研究中心2021.04.28

关于国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）2021年项目申报的通知

全院各科（室）、部（处）：

为促进国家老年疾病临床医学研究中心（以下简称“中心”）平台建设和科学研究，在医院每年科研经费的支持下，拟投入600万科研经费用于引导和鼓励科研人员开展与老年医学紧密相关的科研活动，形成中心的高质量人才储备、项目储备和成果储备，提升中心的全国竞争力。根据中心工作安排，将启动2021年度项目申报工作，现将相关事宜集中通知如下：

一、项目申报

（一）项目申报对象

我院从事临床研究及交叉学科研究的教职工。包括临床医生、医技人员、护理和临床转化相关的应用基础研究者。鼓励交叉学科申报。国家老年疾病临床医学研究中心在研项目的负责人原则上不能申报新项目，项目结题后可申报。

（二）项目成果产出

中心科研项目产生的研究成果归“国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）”所有。通过中心项目产生的成果，包括且不限于学术报告、论文、专利、指南和专著等，项目所有成果公开发表时，必须标注科研项目编号、基金来源。即必须注明“本成果系国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）立项资助的课题。立项编号：ⅹⅹ”或“Supported by National Clinical Research Center for Geriatrics，West China Hospital, Sichuan University (立项编号)”字样。项目研究成果及其形成的知识产权必须按以下方式进行署名。

中文版：“四川大学华西医院**科室，国家老年疾病临床医学研究中心” 为第一作者的第一单位。

英文版1：Department of 所在科室and National Clinical Research Center for Geriatrics，West China Hospital， Sichuan University, Chengdu, Sichuan Province, China”为第一作者的第一单位。

英文版2：Department of 所在科室， National Clinical Research Center for Geriatrics，West China Hospital，Sichuan University, Chengdu, Sichuan Province, China”为第一作者的第一单位。

未标明中心资助字样或未按照标准进行署名的不能作为本课题成果予以结题。

（三）项目研究方向

1. 运动改善肌少症的分子机制研究

研究内容

基于临床随机对照实验、动物实验等，探索在肌少症中运动对骨骼肌保护效应的分子机制和信号通路；寻找并筛选出运动保护作用机制中的关键调节分子和相关因素；结合体内外实验，完善评估筛选出的关键调节分子与运动和骨骼肌生物学特征之间的关系，寻找潜在的运动替代治疗方案。

具体目标

探索运动在肌少症中对骨骼肌的分子调控机制；寻找运动改善肌少症的关键调节分子；评估关键调节分子与运动及骨骼肌生物学特征之间的关系。

1. 社区老年人群认知功能障碍早期预警及干预体系建立和脑功能变化机制探索

1）研究内容

建立社区认知功能障碍老年人群队列；建立反映脑功能变化的生物学、遗传学、影像学检测指标，检测方法和评估标准；建立运动、营养、睡眠等多领域的标准化主动健康干预方法；建立完善的长期随访机制。

2）具体目标

探究神经退行性生物标志物、遗传学标志物及影像学标志物关联性，建立社区认知功能障碍人群的早期预警模型，建立中国国情的社区认知功能障碍健康干预体系和平台，探究脑功能变化特点及干预作用机制。

2. 造血干细胞的发育和衰老的分子机制和干预

1) 研究目标

获得有关造血干细胞（HSC）谱系分化和衰老的分子机制，筛选逆转免疫老化的新靶点和小分子抑制剂。

2) 研究内容

从细胞、分子和动物实验水平来研究影响造血干细胞衰老的新型表观遗传调控机制，通过实施微量蛋白质组，单细胞ChIPseq，单细胞转录组测序等关键技术，探讨组蛋白修饰在自然衰老和炎症诱导性衰老过程中，对造血干细胞功能和谱系分化的影响。利用相关的小分子抑制剂等或者基因编辑手段，探索逆转衰老HSC谱系偏移和免疫老化的新靶点。

3. 老年衰弱或肌少症评估对疾病临床决策影响研究

1) 研究内容

完成针对新型衰弱筛查工具的临床评估，包括评估筛查工具对患者重要临床结局的影响以及成本效益分析等；结合最新高质量的循证医学证据研发老年常见疾病的循证临床决策系统，找出衰弱患者最佳的个体化干预方案，干预措施包括但不限于有创性治疗（手术、化疗），指导临床决策；完成临床决策系统临床应用的验证。

2) 具体目标

基于衰弱评估研发老年常见疾病的循证临床决策系统；完成临床决策系统的临床应用及验证，制定老年衰弱精准防控的行业标准或临床实践指南。

4. 老年衰弱或肌少症的精准防控研究

1) 研究内容

在大型老年衰弱队列和样本库的基础上，进一步分析筛选导致老年衰弱发生和发展关键因素，包括关键基因或蛋白，找出易患衰弱人群的特征性标志物；针对这些特征标志物，设计衰弱筛查方法；设计新型衰弱干预措施，完成干预措施的临床效果评价；制定衰弱精准防控的行业标准或临床实践指南。

2) 具体目标

找出导致老年衰弱发生发展的关键可逆转因素3-5个；找出干预衰弱发生或发展的新工具或方法；完成干预的临床疗效和安全性评估；制定老年衰弱精准防控的行业标准或临床实践指南。

5. 老年性肌少症的早期影像诊断及预后评价体系构建

1) 研究内容

基于大样本老年人群队列，采用高频超声、超声弹性成像、CT、QCT、MRI等影像手段对骨骼肌数量、质量及收缩能力进行定量分析，包括测量肌肉厚度、横截面积、弹性值、回声/信号强度或脂肪浸润情况、肌肉纹理分析等，研究影像结果和患者运动能力（包括握力，步速，TUG）的相关性。在此基础上构建中国老年人群骨骼肌影像特征参数，寻找在中国人群中具有高诊断准确性的测量位点和测量指标，确定肌少症诊断及分期分度的诊断阈值，探索使用影像对肌少症进行诊断及严重程度分级的可行性，将影像诊断参数与临床指标融合，构建临床影像参数结合的肌少症评价体系。

2) 具体目标

建立不少于1000例的老年肌少症影像大数据队列。构建中国老年人群骨骼肌影像特征参数，并设定符合中国老年人群特征的肌少症诊断、分期、分度的诊断阈值。

6. 老年患者急性谵妄动态组学图谱绘制和干预靶点研究

1) 研究内容

依托前期建立的大规模围术期前瞻性谵妄随访临床队列，筛选早期预测急性精神障碍发病期或预后状态的生物标志物；探究新靶点参与急性谵妄发病或预后的关键分子机制及干预手段，形成可反馈于临床的药物或遗传学方案；完善临床老年住院患者谵妄的早期风险预测；

2) 具体目标

基于不少于500例的老年患者的前瞻性谵妄临床队列，通过多组学技术（转录组学，蛋白组学，代谢组学，金属组学），建立动态组学图谱，制定适合中国患者的多维度规范化风险评估体系，确立发病期与恢复期谵妄发生的预测指标。建立可用的动物模型，通过遗传学手段探究关键分子在神经系统内的病理通路，获得1-3项国际领先的原创性理论成果。揭示关键分子在老年患者谵妄发病和预后中的完整通路，完善老年急性谵妄发病期与恢复期状态的预测模型。

7. 肌少症引起老年运动能力衰退的机制研究和治疗靶点发现

1) 研究内容

利用模式生物（小鼠，果蝇，线虫）大规模筛选缓解肌少症引起的运动衰退的基因，发现缓解肌少症的新靶标基因，通过遗传学，基因组学，细胞生物学，生化与分子生物学等方法研究靶标基因的作用机制，针对靶标蛋白进行药物干预治疗肌少症。

2) 具体目标

建立模式生物筛选系统，筛选缓解肌少症引起运动衰退的基因，发现1-2个缓解肌少症的新靶标基因，阐明靶标基因的作用机制，发现1-2个缓解肌少症的药物。

8. 衰老机制和抗衰老研究

1) 研究内容

躯体衰弱和认知障碍在老年人中普遍存在的老年综合症。虽然两者随着年龄的增长在同一个体身上并存的几率很大，但这并不代表两者之间有固定的因果关系。最新的研究表明：躯体衰弱和认知障碍出现的前后顺序可能代表着不同的病因途径。为了更好地理解躯体衰弱和认知障碍的病因和自然发展历史，对于能够预测躯体衰弱和认知障碍前后发病顺序的生物标志物探索将会对早期风险识别和预防干预提供有力的科学依据。

2) 具体目标

利用现有中国老年队列，对中国人群躯体衰弱和认知障碍的患病率和发病，发病顺序，和相关人群特征提供第一手数据；探索和验证能够区分躯体衰弱和认知障碍的生物标志物，特别是能够预测两者发生先后顺序的阶段性生物标志物。

9. 遗传性神经退行性疾病的分子机制研究

1) 研究内容

神经退行性疾病是老年人失智的主要原因，发病与其遗传性关系密切（如阿尔兹海默症、渐冻症等）。通过研究主要神经退行性疾病中具有遗传性的致病生物大分子的结构与功能，可以确立其致病分子机制。基于靶标结构设计和筛选靶向小分子化合物，可以为开发神经退行性疾病药物治疗方法确立新型靶标和先导化合物。

2) 具体目标

选择1-2种主要神经退行性疾病（如阿尔兹海默症、渐冻症等）中具有遗传性的2-3种致病生物大分子，解析结构并揭示其致病分子机制；基于结构设计和筛选1-2种靶向小分子，为开发神经退行性疾病药物治疗方法提供科学基础。

10. 外泌体与衰老机制的研究

1) 研究内容

研究表明，外泌体微囊泡中的miRNA和脂质体与细胞衰老有紧密联系。提取不同年龄段外周血中的外泌体并对其进行提纯、鉴定。进一步采用最新超高分辨率质谱技术及稳定同位素标记等方法进行高通量蛋白质组学和脂质组学分析，分析外泌体囊泡中差异表达的蛋白及脂质。确定外泌体中的标志物与细胞衰老之间的调控关系，对靶标蛋白、脂类分子进行后续的功能分析，解析其入侵人体靶细胞的新机制，这为衰老机制和抗衰老研究奠定坚实的理论基础。

2) 研究目标

研究外泌体和微囊泡中许多特定的蛋白质、miRNAs和脂类分子在不同年龄段中含量的变化，对衰老进程的研究具有重要意义，这些发现将有助于研究新的衰老标记物并阐明其发病机制，对临床前研究具有重要的意义。

11. 微生物感染与老年共病发生的关系

1) 研究内容

微生物感染可以引起老年人生活习惯的改变，进而诱发老年共病的产生。如这次新冠病毒的流行，各国实施的居家隔离政策对老年人室外活动及食物摄取等方面的影响，都潜在的导致了老年人产生短期内肌肉损失和长期的健康影响。研究微生物感染在老年共病发生进程中的作用，以及如何降低微生物感染对老年人生活带来的负面影响意义重大。

2) 具体目标

建立微生物感染与老年共病发生的数据模型；对老年易感微生物的感染，提供治疗手段；针对微生物感染对老年人生活及心理健康的影响，提供干预治疗方案。

（四）项目经费及执行期

项目资助将结合申报项目的研究设计、研究内容与预计产出（如高质量论文、专利、指南和专著等），根据专家评审意见与答辩情况综合考虑，总经费600万，立项项目经费暂定为50万/项，具体金额根据专家意见与预算情况最终核定。执行期为2年（2022年1月-2023年12月）。

二、申报书撰写要求

1. 项目组填写项目申请书应实事求是，认真填写，表述明确。外来语要同时用原文和中文表达，第一次出现的缩略词须注明全称。凡不填内容的栏目，均用“无”表示。

2. 申请书中“项目基本信息”和“项目负责人及项目组成员”应由项目组准确、完整填写。

3. 正文字体格式请统一，中文：字体宋体，小四，1.5倍行距；英文：Times New Roman，小四，1.5倍行距。

三、申报时限

（一）申报截止时间：2021年5月16日18时前。

（二）电子版申请材料提交：请在国家老年疾病临床研究中心官网上进行系统填报，详见网址：http://ncrcg.wchscu.cn/scientific/project，最终导出申请书以“申请书-项目负责人姓名-研究方向序号”格式命名发送至邮箱：hxncrcgxmz@163.com。

（三）纸质版申请材料递交： A4纸双面打印，一式贰份，左侧装订。负责人在项目负责人承诺栏签字，课题承担科室主任或科研副主任签字后递交至国家老年疾病临床医学研究中心办公室（第三住院大楼13楼）。