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神经免疫性、神经变性疾病的规范化综合诊治 2022.07.01

神经免疫性疾病及神经变性疾病是神经系统重点及疑难疾病,科室建立了专门的神经免疫及变性疾病研究团队,骨干成员包括张勤副教授,宋伟副教授及吴英主治医师等,团队人员任职于中华医学会神经病学分会感染性疾病及脑脊液细胞学学组委员、中国医师协会神经病学分会神经感染专委会委员、中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员、中华医学会免疫分会神经免疫性组委员、中国医师协会神经内科医师分会神经重症专业委员会委员,四川省医学会神经病学专业委员会帕金森与运动障碍学组委员、四川省预防医学神经变性防治委员等,主持国家自然科学基金多项,在神经病学领域国际知名期刊Movement Disorder等发表SCI论文数十篇。团队成员获得四川省医学科技奖一等奖一次。多次参加国际帕金森及运动障碍协会亚太分会等国际及国内会议交流。

研究团队在这个领域内持续研究和发表论文。第一, AE泛指一类有自身免疫机制介导的脑炎。自2007年抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl-D-aspartate, NMDAR)脑炎被发现以来,一系列抗神经元细胞表面或突触蛋白的自身抗体被陆续发现。目前AE患病比例占脑炎病例的10%~20%,以抗NMDAR脑炎最常见,约占AE患者的80%。国内于2010年报道了首例抗NMDAR脑炎病例。我科团队于2015年在Seizure杂志发表中国抗NMDAR脑炎的脑脊液学改变以及和2年随访预后的关系。接连发表数篇有关AE的SCI论文,如2018年发表晚发型抗NMDAR脑炎的临床特征和预后特点;2020年发表研究人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)亚型与AE关系,发现HLA亚型只与中国汉族抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(anti-leucine-rich glioma inactivated, LGI1)脑炎,与抗NMDAR脑炎或抗r-氨基丁酸B型受体(anti-gamma-aminobutyric acid B, GABABR)脑炎无关。于2020年首次报道了AE患者的花费的经济负担,而且支持不同类型AE的花费负担不同。该团队于2022年初也报答有关抗LGI1/接触蛋白相关蛋白2(anti-contactin-associated protein-like 2,Caspr2)脑炎的前瞻随访性研究结果。第二, NMOSD是一种不常见的免疫介导的中枢神经系统炎性疾病,临床上表现为视神经炎、脊髓炎以及某些脑和脑干综合征。临床上被诊断为NMOSD的病例可能包括水通道蛋白4抗体(aquaporin 4, AQP4)-抗体血清阳性的自身免疫性星形细胞病、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)-抗体血清阳性的炎症性脱髓鞘疾病和双血清抗体阴性疾病。AQP4抗体疾病的女性明显高发,女男患病比例高达9:1,其平均发病年龄约为40岁。过去20年基于人群的研究报告了NMOSD在全世界不同人群中的患病率和发病率,在不同的种族群体中观察到的不同的患病率,其中NMOSD在白人中的患病率约为1/100,000,每年的发病率<1/100万人口。在东亚人中,发病率较高,约为3.5/100,000。AQP4抗体疾病在中国发病率较西方白种人更高。而且NMOSD为高复发、高致残性疾病,90%以上患者为多时相病程;约60%的患者在1年内复发,90%的患者在3年内复发,多数患者遗留有严重的视力障碍和或肢体功能障碍、尿便障碍。目前张勤副主任医师承担了国家自然科学基金项目一项:miR-548在视神经脊髓炎中调控Th17细胞分化的机制研究(编号:81801202,在研)。第三, PD一种常见的中老年神经系统退行性疾病,继在阿尔茨海默病之后第二常见的神经变性疾病。我国65岁以上人群患病率为1.7%,与欧美国家相似。我国是世界上人口最多的国家,未来我国PD患病人数将从2005年的199万人上升到2030年的500万人,几乎占到全球PD患病人数的一半。随着疾病的进展,PD的运动和非运动症状会逐渐加重,一方面会损害患者本身的日常活动,另一方面,也会带来巨大的社会和医疗负担。我中心宋伟副教授和吴英主治医师于2013年起分别就中国西南地区PD患者的生活质量和非运动症状发表了数篇SCI论文报道。结合最新的PD指南提倡对PD非运动症状给予更多关注,强调了多学科团队对PD进行全面管理的重要作用。吴英主治医师2019年在新加坡国立神经研究中心访学1年,参加到PD的饮食和PD发病风险的流行病学调查研究中。宋伟副教授依托国自然青年基金开展了对帕金森病轻度认知功能障碍转归预测的多模态核磁共振研究。

2019-2021年间神经内科每年收治神经免疫性疾病或神经变性疾病分别占总出院人数7%左右,其中自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)、多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)每年近200例左右;阿尔茨海默病、帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、帕金森叠加综合征、肌萎缩侧索硬化每年近250例左右。我中心在临床实践中,基于疾病指南和疾病临床路径(包括帕金森病和肌萎缩侧索硬化)做神经免疫性疾病和神经变性疾病的疾病临床管理和质量控制评价。不断更新和对标已发表的临床疾病诊治指南,与时俱进,规范和提升前述专科疾病的整体治疗水平。最后,在此基础上推进区域内神经免疫性疾病和神经变性疾病的标准诊治规范、推进质量控制,并为教学培训提供依据。