慢性肾脏病 (CKD)是一个具有挑战性的全球健康问题,全球约有7亿人罹患CKD。癌症是另一个重大公共卫生问题,每年造成约1000万人死亡,是仅次于心血管疾病的第二大疾病死因。由于其沉重的疾病负担和高死亡风险,早期发现和治疗至关重要。既往有观察性研究报道CKD病人患癌风险增加,但结果不一致。2022年6月1日,四川大学华西医院肾内科付平教授团队,华西生物医学大数据中心宋欢教授团队,联合冰岛大学公共卫生学院等单位在Cancer Epidemioloy, Biomarkers & Prevention:a publication of the American Association for Cancer Research,corsponsored by the American Society of Preventive Oncology 上发表了名为“Causal Association between Chronic Kidney Disease and Risk of 19 Site-Specific Cancers: A Mendelian Randomization Study”的研究。
该研究以大型全基因组关联分析(GWAS)中所报道的与eGFR和蛋白尿密切相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,癌症数据则来自几个癌症联盟、347,408 名UK Biobank参与者和 260,405名FinnGen参与者。研究者使用孟德尔随机化 (MR) 分析探索CKD的两个主要临床表现——估算肾小球滤过率 (eGFR)降低和蛋白尿,与19种癌症之间的因果关系,从而避免观察性研究中的混杂偏移和逆向因果关系。
研究结果显示,eGFR降低与白血病(OR 1.23,95% CI 1.06-1.43,P = 0.007)、宫颈癌(OR 1.22,95% CI 1.04-1.43, P = 0.017) 和女性中肾细胞癌 (OR 1.4, 95% CI 1.12-1.77, P = 0.004)密切相关。蛋白尿则与结直肠癌之间的OR为 1.21(95% CI 1.07-1.36,P = 0.002),而与非霍奇金淋巴瘤之间的OR则为 0.76(95% CI 0.62-0.92,P = 0.006)。在多变量MR中,在调整混杂因素,如体重指数(BMI)和吸烟后,eGFR降低与宫颈癌之间的关联仍然很强。在双向MR中,该研究未发现癌症可以引起CKD发病分险的增加。
研究结论为:CKD与某些癌症的潜在关联值得进一步研究,以便为CKD病人的癌症筛查提供适当的建议。观察性研究中所发现的癌症病人群体里CKD风险增高可能更多与癌症治疗,而非癌症本身有关。