2022年2月，四川大学华西医院实验医学科应斌武教授团队和急诊科曹钰教授团队依托于四川大学“医学+制造中心”开展合作，在NANO LETTERS (影响因子 11.189）发表医工结合研究文章“Homogeneous Binary Visual and Fluorescence Detection of Tetanus Toxoid in Clinical Samples Based on Enzyme-Free Parallel Hybrid Chain Reaction”。该合作团队构建了一种基于三重并联杂交链式反应的破伤风类毒素的均相二维可视化和荧光分析方法，填补了市场上破伤风抗原检测试剂盒的空白，有望实现低成本破伤风类毒素的即时快速检测。

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破伤风是一种危及生命的疾病，其主要症状是肌肉强直和痉挛、痉挛性麻痹、呼吸功能障碍和自主神经功能障碍。从全球范围来看，破伤风每年导致大约100万人死亡，平均病死率为20-30%。破伤风感染的潜伏期一般为7-8天，也可短至24小时。早期精准快速诊断是降低破伤风死亡率的关键，目前临床诊断主要依赖于破伤风抗体检测。该检测方法是一种间接诊断证据，同时实验操作繁琐，会受到个体健康状况的严重影响。直接检测是最有效和准确的检测方法，但目前尚无直接检测破伤风毒素抗原的技术。

本研究建立了一种基于三重并联杂交链式反应的破伤风类毒素的均相二维可视化和荧光分析方法。该方法简单、灵敏高、具有成本效益。适配体与基于QDs的CER、dsDNA模板Cu NPs和三重并联HCR的集成，使得荧光仪模式下可获得低至0.25 fg/mL的检测限，裸眼可视化轻松识别1 fg/ mL的类毒素（图2，3）。84例破伤风临床样本的定量结果与临床诊断高度吻合，特异性和敏感性均达到100%（图4）。基于距离试纸条的方法的临床应用性也已成功在24例临床样品中得到验证。在此基础上，研究者推荐以5 fg/mL为破伤风感染的临界值。该研究策略填补了市场上破伤风毒素抗原检测技术的空白，有望实现低成本破伤风类毒素的即时快速检测。

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四川大学华西医院实验医学科陈飘飘博士、泌尿外科白云金博士和急诊科唐时元博士为文章的共同第一作者，实验医学科应斌武教授和急诊科曹钰教授为共同通讯作者，四川大学华西医院为唯一作者单位。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c04818