近日，我院肝移植中心吴泓主任医师、兰天副主任医师，介入中心刘畅副主任医师团队联合国内多家医疗机构完成的一项全国多中心、真实世界临床与空间转录组学研究成果，“Temperature-sensitive liquid embolic agent transarterial chemoembolization versus drug-eluting bead transarterial chemoembolization for BCLC Stage B/C hepatocellular carcinoma: a multicenter real-world study and spatial transcriptomics profiling (CHANCE 2515)”在国际顶级学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，影响因子81.2）上发表。该研究系统对比了我国自主研发的温度敏感液体栓塞材料与传统载药微球栓塞在巴塞罗那分期B/C期中晚期肝细胞癌中的临床疗效与安全性，并借助空间转录组学技术，阐释该材料重塑肿瘤免疫微环境的分子机制，为中晚期肝癌的介入治疗提供了强有力的原研创新证据与临床参考依据。

经肝动脉化疗栓塞术（TACE）是中晚期肝细胞癌的核心标准治疗手段，然而传统栓塞材料在临床应用中仍存在粒径受限、药物毒性扩散等诸多局限。针对这一痛点，我国自主创新研发了具有“常温液态流动-体温快速凝胶-药物缓释”独特相变机制的温敏液体栓塞材料（TempSLE）。液态栓塞剂进入人体后在体温触发下快速发生溶胶-凝胶相变，可对50 μm 以下肿瘤末梢微血管实现充分封堵；同时其高分子基质可实现抗肿瘤药物的长效局部缓释。

本研究分析了全国6家大型医疗中心的真实世界临床数据（临床试验注册号：ChiCTR2500113198），共纳入328例接受温敏栓塞-TACE治疗和载药微球-TACE治疗的中晚期肝癌患者（T-TACE组117例，D-TACE组211例）。该研究进行逆概率加权（IPTW）严格平衡两组基线临床特征后再应用倾向性评分（PSM）进行敏感性分析以确保研究结果的稳健性。同时，通过对转化切除标本进行组织病理学对比和空间转录组学测序分析以探索其潜在机制。

图1：研究设计流程图与组间协变量均衡性评估

研究结果显示：接受温敏液态栓塞 TTACE（联合系统治疗）的患者，客观缓解率及远期生存结局显著优于经典载药微球 DTACE 方案。相较DTACE 组，TTACE组中位无进展生存期延长约3个月，中位总生存期延长约9个月；该生存获益在不同联合全身治疗亚组及高危亚组（如门静脉癌栓Vp4型、超过Up-to-Seven的高肿瘤负荷等）中均稳定存在。

图 2： 全身系统治疗方案变化桑基图，长期生存结局曲线和用于识别独立预后因素的多因素 Cox 回归分析森林图

为了探索T-TACE产生优越疗效的分子学机理，研究团队对转化切除标本进行高分辨率空间转录组学分析发现，传统载药微球-TACE由于微球粒径局限易导致动脉腔内不完全栓塞，残留“中间态”肿瘤细胞并形成免疫抑制微环境；而温敏液态栓塞-TACE能够深入肿瘤末梢微血管网实现彻底缺血，诱导均匀的凝固性坏死与铁死亡（Ferroptosis）相关通路激活。更重要的是，温敏液态-TACE栓塞后显著促进了Th17辅助性T细胞的浸润与CD8⁺细胞毒性T细胞的激活，有效重塑了肿瘤免疫微环境，降低了PD-L1表达，进而强化抗肿瘤免疫应答。

图3. 转化切除标本的病理特征,肿瘤免疫微环境与空间转录组学对比

本研究不仅为我国中晚期肝癌患者提供了一项兼具高客观缓解率与显著总生存获益的国产原研介入栓塞基础新方案，也为介入栓塞联合靶向 / 免疫治疗的策略优化补充了细胞分子层面的理论依据。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02953-5#citeas