近日，我院腹部肿瘤病房曹丹主任医师团队以“Radiotherapy combined with serplulimab, and chemotherapy as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma: a multicenter, single-arm, phase II trial”为题在国际肿瘤领域权威期刊Clinical Cancer Research在线发表其牵头完成的多中心、单臂Ⅱ期原创临床研究。该研究探索斯鲁利单抗联合化疗及立体定向体部放射治疗（SBRT）用于转移性胰腺癌一线治疗的疗效与安全性，并结合循环肿瘤DNA（ctDNA）、肿瘤免疫微环境（TME）解析，发现疗效相关潜在生物标志物，证明SBRT导致免疫重塑从而突破胰腺癌免疫无效的僵局。该研究是我院胰腺癌多学科团队在进展期胰腺癌综合精准治疗领域产出的又一项高质量本土临床研究证据。

我院腹部肿瘤病房曹丹主任医师、生物治疗全国重点实验室赵成建教授为共同通讯作者，腹部肿瘤病房成科副主任医师、张辰妍博士、刘嘉欣硕士、徐焕基副主任医师为共同第一作者。

该研究针对转移性胰腺癌临床治疗的现实困境，由腹部肿瘤病房胰腺癌亚专业内科团队联合生物治疗全国重点实验室基础研究团队共同开展。胰腺导管腺癌恶性程度极高，转移性患者整体预后差，我国5年生存率不足5%。尽管化疗是当前一线标准治疗方案，但整体疗效有限；胰腺癌独特的抑制性肿瘤免疫微环境，使得免疫治疗的临床应用长期面临巨大挑战。如何构建高效的联合治疗模式，同时筛选出能够从治疗中真正获益的患者人群，是胰腺癌临床亟待破解的核心难题。

研究团队创新性采用斯鲁利单抗联合吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇以及立体定向体部放疗（SBRT）的综合治疗方案开展临床试验，共纳入46例接受至少一次标准治疗的转移性胰腺癌患者。临床结果显示，患者6个月无进展生存率（PFS）为78.3%，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期（OS）达14.0个月，客观缓解率（ORR）为73.9%；治疗整体耐受性良好，未出现治疗相关死亡及非预期安全性信号，证实该联合方案具备突出的抗肿瘤活性，为转移性胰腺癌一线综合治疗提供新的临床依据。

在疗效数据之外，团队同步开展深度生物标志物探索分析。研究发现基线ctDNA阴性的患者可获得更优生存结局；同时借助CmTSA多重组织染色技术解析肿瘤免疫微环境，证实成纤维细胞活化蛋白（FAP）阳性癌相关成纤维细胞特征、T细胞的组成与空间分布均和患者临床预后密切相关。上述发现为甄别免疫联合治疗潜在获益人群提供新的思路，后续仍有待更大样本独立队列进一步验证。该研究将临床疗效评估、ctDNA分子检测、肿瘤组织空间免疫特征分析有机结合，为转移性胰腺癌综合治疗策略优化、推进胰腺癌个体化精准诊疗提供重要参考。

此前，曹丹主任医师团队开展的免疫联合化疗一线治疗晚期胰腺癌相关临床研究成果（2024年发表在STTT）已作为核心证据纳入《胰腺癌精准检测与分子诊断中国专家共识（2025版）》，为免疫治疗标志物检测板块提供关键循证支撑。此项研究是在前期研究基础上应用SBRT放疗技术重塑免疫微环境，显著提升了疗效。

胰腺癌分子异质性强，诊疗难点众多。研究成果的发表，不仅展现了我院胰腺癌团队“临床-基础-临床”双向转化的科研能力，也为全球转移性胰腺癌的综合治疗与生物标志物探索贡献了来自中国的真实临床实践数据。

未来，我院腹部肿瘤团队将继续聚焦胰腺癌精准治疗、免疫治疗领域关键瓶颈，持续联动院内基础研究平台推进转化医学研究，产出更多高质量本土临床证据，不断完善胰腺癌全流程规范化诊疗体系，致力于为广大晚期胰腺癌患者争取更大生存获益。

ICSBR研究患者的PFS、OS、DOR、ORR

CmTSA多重染色提示不同疗效患者的细胞群落、细胞互作的差异

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42886001/