2022年3月，我院胸外科袁勇教授团队联合四川大学华西药学院高会乐教授团队在Small（影响因子 13.281）发表研究文章“Acid-Responsive Aggregated Gold Nanoparticles for Radiosensitization and Synergistic Chemoradiotherapy in the Treatment of Esophageal Cancer”。该合作团队构建了能够在食管癌肿瘤酸性微环境中发生响应性聚集的金纳米系统，同时实现放疗增敏和化疗药物靶向递送，为有效解决食管癌放化疗效率低、毒副作用明显的问题提供了解决方案。

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，治疗难度高，预后较差。放化疗是食管癌的主要非手术治疗方式，但其临床应用受限于效率低、副作用明显等问题。

在材料领域，金纳米粒（AuNPs）能量吸收能力强、生物相容性高、细胞毒性低、易功能化，因此可以作为理想的增敏剂用于提高肿瘤放疗效率，但其实际应用受限于肿瘤聚集能力弱，单个分散小粒径金纳米粒放疗增敏效果不足。因此，如何增强肿瘤 AuNPs聚集能力、增加AuNPs在肿瘤内的粒径大小是最大化利用其放疗增敏功能的关键。此外，AuNPs的肿瘤特异性聚集还能为化疗药物的靶向递送提供搭载媒介，从而增强药物递送效率并降低毒副作用。

基于此，该研究构建了一种酸响应可聚集金纳米系统（AuNPs-D-P-DA）。单个小粒径AuNPs进入肿瘤酸性微环境后能够发生响应性电荷转换，在静电吸引作用下形成大粒径聚集体，并阻碍AuNPs回流至血液循环。由于瘤内AuNPs浓度高、体积大，基于AuNPs的放疗增敏作用得到显著增强。同时，化疗药物阿霉素能够被靶向性递送至肿瘤组织并进行酸响应性释放，从而实现放化疗协同治疗。

基于肿瘤微环境的药物聚集策略是纳米递药系统的主要研究方向之一。该研究为酸响应性聚集策略应用于金纳米粒放疗增敏和药物靶向递送提供了参考依据，并为目前食管癌放化疗中存在的临床挑战提供了具有应用前景的解决方案。

四川大学华西临床医学院2019级硕士研究生栾思源、华西药学院2021级博士研究生谢柔、华西医院胸外科博士后杨玉赏为该研究文章的共同第一作者，暨南大学珠海市人民医院放射科于向荣教授、四川大学华西药学院高会乐教授、华西医院胸外科袁勇教授为共同通讯作者。四川大学华西医院为第一作者单位。

原文链接：https://doi.org/10.1002/smll.202200115