胆道外科李富宇教授团队于2024年3月28日在International Journal of Surgery(IF:15.3)发表文章“Prognostic factors for resected cases with gallbladder carcinoma: A systematic review and meta-analysis”。研究首次系统评估了胆囊癌患者术后总体生存的预后因素和独立预后因素,通过对既往胆囊癌回顾性研究的检索纳入以及样本量合并分析,验证了第八版AJCC(American Joint Committee on Cancer, AJCC)分期系统报告的传统分期因素(T、N)的预后价值,还发现并验证了各种未被发掘的潜在预后因素,如神经侵犯、肿瘤部位、淋巴血管侵犯等。
胆道外科/胆道疾病研究室吕田润博士、王军克博士为共同第一作者,李富宇教授、胡海洁副研究员为共同通讯作者,我院为第一作者单位。
根据最新的第八版AJCC分期系统,T分期、淋巴结转移和远处转移是胆囊癌的主要预后以及分期因素。除了这些被广泛认可的预后因素外,还有许多其他潜在预后因素,例如肿瘤分化程度、病理亚型和淋巴血管侵犯等,但由于其证据等级不足,且缺乏大宗临床研究进一步验证,因此它们仅仅被列为需要额外注意的预后因素而并非主流预后因素。从解剖学来讲,胆囊被各种重要器官和结构环绕,解剖特征复杂,肿瘤的临床病理学特征也同样较为复杂,不排除有其他未被注意到的预后因素。因此,为了进一步发掘并评估胆囊癌患者术后所有可能的预后因素,研究者在PubMed、EMBASE、Cochrane Library检索了所有胆囊癌相关的文献,截止日期为2024年2月5日,通过纳入排除标准最后一共筛选得到36篇回顾性研究合计11502名患者。分析结果提示:高龄(风险比=1.02,P=0.00020)、并发胆结石(风险比=1.22,P=0.00200)、术前高CA199水平(风险比=1.93,P<0.00001)、较晚T分期(风险比=3.09,P<0.00001)、淋巴结转移(风险比=2.78,P<0.00001)、神经侵犯(风险比=2.20,P<0.00001)、淋巴血管侵犯(风险比=2.37,P<0.00001)、血管侵犯(风险比=2.28,P<0.00001)、低分化(风险比=3.22,P<0.00001)、肝脏侧肿瘤(风险比=1.85,P<0.00001)、近端肿瘤(胆囊颈部/胆囊管)(风险比=1.78,P<0.00001)、合并胆管切除(风险比=1.45,P<0.00001)和术后切缘阳性(风险比=2.90,P<0.00001)是明确的预后因素。多变量分析的汇总结果显示,年龄、胆结石症、术前CA199、T期、淋巴结转移、神经侵犯、淋巴血管侵犯、肿瘤分化程度、肿瘤部位(腹腔侧 vs 肝脏侧)、切缘情况、合并胆管切除和术后辅助化疗是独立预后因素。
该研究的临床意义在于通过大宗病历的荟萃分析,探究了胆囊癌术后的预后因素,将这些预后因素共同纳入胆囊癌患者术后预后模型,可提供更为准确的术后生存预测,并且针对高危因素患者,临床医生同样可以对患者进行术后早期干预和综合治疗,改善胆囊癌术后复发率高的现状,提高胆囊癌的总体生存。此外,尽管胆道恶性肿瘤对化疗表现不敏感,但研究表明术后辅助化疗是独立保护性因素,这肯定了术后辅助化疗对提高患者总体生存期的价值,未来期待开展更多针对胆囊癌患者术后辅助化疗相关的多中心研究,进一步论证其预后价值。