4月20日，我院老年医学研究中心、老年与免疫机制研究室魏霞蔚研究员团队在国际顶级期刊Nature Immunology上发表题为 “Immunopeptidome profiling in pulmonary fibrosis provides a platform for identifying therapeutic targets” 的研究论文。该研究系统描绘了人类特发性肺纤维化（IPF）及博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中的MHC-I免疫肽组图谱，建立了抗原优选流程Fib-SCORE，并鉴定出多条具有抗纤维化活性的抗原肽，从概念上验证了免疫肽组学可作为发现纤维化治疗靶点与开发治疗性疫苗的新平台。该成果被Nature Immunology以“Developing a vaccine strategy to prevent the progression of pulmonary fibrosis”为题进行专题评述。

四川大学华西医院为本论文的第一作者单位和第一通讯作者单位。四川大学华西医院魏霞蔚研究员、蒲强主任医师、袁勇主任医师、董浩浩研究员为共同通讯作者；生物治疗全国重点实验室博士研究生白子逸，四川大学华西医院博士后蓝天下、洪伟芪、阙海英以及朱敏副研究员为文章的共同第一作者。

纤维化是多种慢性疾病进展至终末阶段的共同病理表现，其中特发性肺纤维化起病隐匿、进展迅速、预后较差，临床治疗选择仍然有限。长期以来，纤维化领域缺乏边界清晰、可用于免疫干预开发的治疗靶点。围绕这一难题，研究团队将免疫肽组学引入肺纤维化研究，发现纤维化状态下MHC-I抗原呈递谱发生明显重塑，并呈现出与关键病理细胞亚群密切相关的异常抗原特征。在此基础上，团队进一步结合单细胞转录组数据，建立了Fib-SCORE筛选流程，从复杂的抗原库中筛选出具有潜在转化价值的候选抗原肽。

进一步的功能研究显示，筛选得到的多条候选抗原肽在小鼠模型中均表现出明确的抗纤维化活性，可减轻肺组织纤维化程度，并诱导抗原特异性CD8+ T细胞应答。其中，源自转录因子MAF的纤维化特异性抗原展现出尤为突出的保护作用，并在人源HLA匹配体系中显示出良好的转化潜力。上述结果表明，针对病理细胞相关抗原的特异性免疫干预，可能为特发性肺纤维化治疗提供新思路。

综上，该研究首次从系统层面揭示了肺纤维化相关的MHC-I免疫肽组特征，拓展了免疫肽组学在非肿瘤疾病中的应用场景，也为开发面向IPF的抗原特异性治疗策略提供了实验依据与理论支持。

该研究获得国家重点研发计划项目及四川大学华西医院1·3·5项目等多项基金资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01628-4