胃癌在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率下降并不明显。由于早期诊断率较低，大多数病人面临确诊为中晚期胃癌后的合理治疗问题。对中晚期胃癌病人单靠扩大手术切除范围，效果不甚满意，根治术后复发转移率高达50%，大多数病人最终死于肿瘤复发和远处转移。化疗对胃癌来说很难达到完全缓解，更难根治，而且影响了患者的生存质量并容易诱导多药耐药。这提示需要用新的治疗思路来破解这一难题。已上市的一些人工合成的多肽、多肽类似物、激素、激素拮抗剂、抗血管生成因子及某些酶抑制剂因具有抗炎、抗血管生成、抗肿瘤作用，但没有化疗药物的明显细胞毒性作用，而被称为非细胞毒药物（non-cytotoxity drugs）。寻找针对胃癌的生物治疗手段需对胃癌的生物学特性有充分的认识，才有望筛选出恰当的非细胞毒药物。
        原发性胃恶性淋巴瘤约占胃恶性肿瘤的1%~5%，其中绝大部分为粘膜相关淋巴组织（mucosa associated lymphoid tissue，MALT）淋巴瘤。幽门螺杆菌(Hp)感染是其发病的重要原因，根除Hp可以使绝大部分胃MALT淋巴瘤消退，但有部分高恶性淋巴瘤患者对抗Hp治疗无效，临床上及时筛选出这部分患者甚为重要。 
        我院消化内科主任唐承薇教授带领的团队,运用现代先进的实验技术，多角度认识胃癌、MALT淋巴瘤的生物学特性，根据病理生理、药理学原理选择有效、可行的分子治疗靶点，结合肿瘤临床、内镜、影像学方法及循证医学知识提出新的、可供临床对照试验的胃癌临床综合治疗方案，建立对抗Hp治疗无效的、高恶性淋巴瘤患者的筛选方法。
研究采用多种分子生物学技术如：逆转录PCR法、蛋白质印迹及RNA干扰技术，检测胃癌细胞及胃癌组织中生长抑素受体(SSTR)、环氧合酶-2 (COX-2)、血管活性肠肽及血管内皮生长因子（VEGF）等表达情况，筛选出临床可能用于胃癌治疗的非细胞毒性药物。通过细胞培养及裸鼠移植瘤实验，研究非细胞毒药物奥曲肽对胃癌细胞及裸鼠胃癌移植瘤生长的影响及凋亡的诱导作用；以丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）为切入点，研究其作用的信号传导通路。以体外细胞迁移实验和侵袭实验研究奥曲肽对胃癌细胞侵袭和迁移的影响；在此基础上研究其对肿瘤转移相关分子如VEGF及基质金属蛋白酶（MMP）表达的影响。
        通过培养人胃癌细胞及建立胃癌裸鼠移植瘤模型，研究COX-2抑制剂对胃癌生长的影响及凋亡的诱导作用。应用中效分析原理，研究COX-2抑制剂联合奥曲肽对胃癌生长的影响，探讨两种非细胞毒联合应用是否具有协同效应。
进行临床随机对照试验，胃癌患者行根治术前联合使用COX-2抑制剂及奥曲肽1周，术后观察治疗组与对照组肿瘤组织学变化、细胞凋亡及肿瘤血管情况，探讨非细胞毒药物在人体内是否具有抗肿瘤作用。
利用胃癌耐药细胞株为模型，加入不同浓度COX-2抑制剂及联合奥曲肽，研究其能否抑制胃癌耐药细胞生长及逆转耐药；研究其逆转耐药的可能机制。
        采用免疫组化及分子生物学技术，分析胃粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤临床病理特点、与幽门螺杆菌感染的关系以及抗幽门螺杆菌失效的分子机理，为临床早期诊断及选择恰当的治疗方法提供理论和实践依据。
采用循证医学理论结合影像学技术，了解胃癌恰当的手术方式并客观评价目前胃癌化疗方案。在此基础上，提出非细胞毒药物+胃癌D2根治术+化疗可能是综合治疗胃癌较为理想的方案。
        从对胃癌治疗的难点及目前的治疗现状出发，项目首先研究了胃癌的生物学行为，同时根据目前已上市药物的情况，筛选出生长抑素类似物及选择性COX-2抑制剂作为可能用于临床治疗胃癌的非细胞毒性药物，将基础研究的深度聚焦在这一新突破点上。然后，从细胞生物学、分子生物学、病理生理、药理、肿瘤临床等角度探讨非细胞毒性药物对胃癌生长、转移的作用及机制。由于肿瘤耐药是影响化疗的重要原因，项目组同时对非细胞毒药物能否抑制胃癌耐药细胞生长及其本身是否诱导耐压进行了研究，再从循证医学角度分析了目前化疗方案的不足。从而形成了胃癌发生机制、抗肿瘤作用新靶点选择及非细胞毒药物治疗胃恶性肿瘤的系列研究。
        项目从基础到临床前期系统地探讨了非细胞毒性药物（生长抑素类似物及COX-2抑制剂）治疗人胃恶性肿瘤的理论基础及作用机制。在此基础上，提出了新的临床治疗方案。
        研究在国际上率先报道了生长抑素类似物奥曲肽通过抑制MAPK信号通路、MMP-2表达、肿瘤血管生成等途径遏制胃癌细胞生长、侵袭及转移。该结果陆续得到了其他研究者的证实。
        首次发现奥曲肽与COX-2抑制剂联用，能有效增强其对ERK-1、ERK-2、c-Fos、AP-1等的抑制作用，从而抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长。同时发现大剂量COX-2抑制剂美洛昔康长期应用于胃癌细胞株，未产生耐药性。
首次发现胃癌术前联用塞来昔布和奥曲肽能上调NAG-1及E-Cad等基因表达、诱导肿瘤细胞凋亡；降低癌组织的微血管密度；增加癌组织坏死和纤维组织增生。患者未见明显不良反应，依从性好。据此提出了新的胃癌综合治疗方案，并得到中国临床试验注册中心批准进行临床多中心对照试验。
        针对该病早期诊断困难的现状，提出了阶梯式临床病理诊断方案和序贯治疗策略，取得了一定的临床效果。 本项目7年共发表论著58篇，其中Medline收录27篇，SCI收录论著19篇。总共被引用达297次，SCI论文单篇最高被引用29次，中文单篇最高被引用29次。
        在全国做相关报告5 次，论文分别在欧洲内分泌年会及中、日、韩幽门螺杆菌感染大会交流。2005年在中华医学杂志创刊90周年之际，发表在该刊上的论文《奥曲肽抑制胃癌侵袭和转移的实验研究》，因被引用频次居高，获“金笔奖”。得到了国内同行的一致认可。培养博士后2名,博士生20名，硕士生30名；为我国胃癌研究队伍输送了专业人才。建立了跨地区的、先进的胃癌综合治疗基础及临床研究基地和协作网，为胃癌研究特别是临床研究中实践循证医学积累经验，提高我国胃癌治疗决策水平。#p#分页标题#e#
        研究提出的非细胞毒药物＋D2根治术治疗胃癌这一方案，目前已经在国内部分医院推广。初步观察发现，此方案安全有效、患者依从性较好，无明显不良反应。
        胃癌目前仍是危害国人健康的重要疾病之一。在经济欠发达地区，胃癌的危害尤为显著，是发展中地区因病致贫及因病返贫的重要原因。本研究成果有望改善胃癌患者生活质量、提高生存期，对于减轻胃癌对人类的威胁及经济负担，具有重要的社会效益和经济效益及广泛的市场需求，意义重大。