2024年7月，临床药学部何金汗教授、临床药学研究所李艳萍研究员团队在国际期刊Nature Communications（IF: 14.7）发表题“为B3galt5 functions as a PXR target gene and regulates obesity and insulin resistance by maintaining intestinal integrity”的研究性论文。该研究揭示了半乳糖基转移酶B3galt5作为核受体PXR新的下游靶基因通过维持肠道屏障功能对肥胖及胰岛素抵抗的调控作用。

肥胖是心血管疾病、糖尿病等慢性代谢性疾病的重要诱因，在世界范围内广泛流行。肠道屏障功能障碍是诱发肥胖、代谢紊乱的重要原因。已有研究报道，核受体PXR参与调控机体糖脂代谢；但肠道PXR在代谢性疾病中的调控作用机制尚无研究报道。在本项研究中，团队发现肠道特异激动PXR可显著改善高脂饮食诱导的肥胖，该作用依赖于肠道半乳糖基转移酶B3galt5的表达上调。研究证实B3galt5是PXR新的下游靶基因并主要表达在结肠组织。在肥胖小鼠与肥胖人群的结肠组织中B3galt5表达显著降低且与BMI呈负相关。敲除B3galt5加剧高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗及系统炎症。机制研究显示，B3galt5对于维持肠道粘液屏障至关重要，敲除B3galt5影响黏蛋白mucin2的O-糖基化，导致肠道粘液屏障易被肠道菌群代谢物降解，增加肠道通透性及LPS入血（如图所示）。

研究工作揭示了B3galt5作为PXR新的靶基因，是调控肥胖的关键分子。这些发现表明通过靶向肠道PXR或B3galt5来调节肠道黏液屏障是预防和治疗肥胖及相关代谢紊乱的新策略。

临床药学部主任、临床药学研究所所长何金汗教授，临床药学研究所副所长李艳萍研究员为通讯作者，第一作者为临床药学部在职博士后张金行、临床药学硕士研究生黄娅。该研究工作得到了国家自然科学基金、四川省科技厅及我院1·3·5项目等资助。

原文链接：http://doi.org/10.1038/s41467-024-50198-z