2024年12月31日，我院老年医学研究中心魏霞蔚研究员、呼吸和共病研究院李为民教授、生物治疗全国重点实验室逯光文教授和王震玲教授，联合中国医学科学院北京协和医学院王佑春教授、鲁帅尧教授、孙强明教授，在Nature Communications期刊上发布了题为Trivalent recombinant protein vaccine induces cross-neutralization against XBB lineage and JN.1 subvariants: preclinical and phase 1 clinical trials的研究成果，展示了他们研发的三价新冠疫苗Tri-Vac的临床前和一期临床试验数据。这款疫苗已于2023年6月获得国家紧急使用批准，是全球首款针对XBB毒株的重组蛋白疫苗。

新冠病毒的快速变异使得疫苗研发面临持续挑战。随着新亚型的出现，现有疫苗常常难以快速适应病毒的变化，迫切需要开发能够对抗多种变异株的广谱疫苗。虽然XBB.1.5亚变异株的抗原对某些XBB谱系内的奥密克戎变异株具有一定保护作用，但XBB与其他变异株间的抗原差异依然显著。因此，整合多个毒株的关键抗原，研发多价疫苗以诱导更广泛的交叉中和反应，成为应对新冠病毒变异的有效策略。

在这一研究中，团队首先采用了刺突蛋白S2亚基上的七肽重复序列（HR）自组装特性，将不同变异株的受体结合域（RBD）与HR串联，形成稳定的三聚体结构。通过昆虫细胞表达系统，成功制备了来自Delta、BA.5和XBB.1.5毒株的重组三聚体蛋白。将这些蛋白按1:1:4的比例混合，并与类似MF59的佐剂结合，制成了三价疫苗（Tri-Vac）。该疫苗在临床前研究和一期临床试验中均能诱导针对XBB谱系及JN.1亚变异株的交叉中和反应。

在小鼠模型中，Tri-Vac疫苗展示了卓越的免疫原性，能有效激发针对多种新冠变异株（包括前奥密克戎、BA.5、XBB谱系等）的交叉中和反应。此外，它还成功激发了T细胞反应和B细胞反应，能够有效保护小鼠免受奥密克戎XBB.1.16变异株的病毒攻击。免疫后，保护性免疫反应持续长达210天，期间中和抗体和T细胞反应仍保持较高水平，且记忆B细胞和长寿浆细胞持续存在。作为异源免疫的增强针候选疫苗，Tri-Vac还表现出良好的免疫增强效果。在小鼠接种三剂灭活疫苗或mRNA疫苗后，Tri-Vac进一步增强了体液免疫和细胞免疫反应。

此外，研究团队还在Ⅰ期IIT临床试验中，评估了Tri-Vac在人体中的安全性和免疫原性。初步结果显示，Tri-Vac在已接种过新冠疫苗的人群中表现良好，显著提高了对多种变异株）的中和能力，展示了其广泛的临床应用前景。该研究为疫苗的广谱防护提供了新的理论支持，并为应对不断变化的病毒株提供了实践经验。Tri-Vac作为全球首款针对XBB毒株的重组蛋白疫苗，展现了在全球抗击新冠病毒变异株中的巨大潜力。

本文通讯作者为四川大学华西医院魏霞蔚研究员、李为民教授、逯光文教授、王震玲教授，以及中国医学科学院医学生物学研究所王佑春教授、鲁帅尧教授、孙强明教授。我院与生物治疗全国重点实验室杨静云博士后、洪伟芪博士研究生、石华山副教授、何偲博士后、雷红博士后，以及医学生物学研究所周亚楠、杨浩为共同第一作者。