近日,我院临床药学部(药剂科)何金汗教授的研究团队关于预防和治疗胆固醇结石病(Cholesterol gallstone disease, CGD)的新靶点的研究,被国际著名杂志美国病理学杂志《The American Journal of Pathology》接收并发表。《美国病理学杂志》创办于1896年,5年影响因子为4.86。2017年3月,国际著名生物医学网站 Elsevier Health Sciences和Bioworld对该研究做了专门的述评,述评指出该研究可能为临床预防和治疗胆固醇结石病提供新的靶点。
CGD是一种临床常见的消化系统疾病,其发病率占到胆石病总发病率的90%以上。CGD发生最主要的机制是胆汁中胆固醇过饱和而结晶析出,而具有致石效应的肝脏胆汁分泌是胆固醇结石形成的先决条件。组成型雄甾烷受体(Constitutive androstane receptor, CAR)主要在肝脏和小肠中表达,它对某些特定的异生型物质引起的药物代谢反应以及体内胆固醇、胆汁酸等物质的代谢发挥着重要作用。
何金汗教授研究团队发现,当给予致石饮食后,没有注射CAR激动剂的小鼠CGD的发病率达到了94.7%,而注射CAR激动剂的小鼠CGD的发生率降到了33.3%。胆汁生化指标检测结果显示,CAR激动剂明显降低了胆汁中胆固醇的浓度以及胆固醇饱和度指数。研究结果表明CAR在维持胆固醇、胆汁酸和甘油三酯的体内稳态中发挥着重要作用,并且可能为临床预防和治疗胆固醇结石病提供新的靶点。