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近日,华西-华盛顿线粒体与代谢研究中心、麻醉手术中心、麻醉与转化神经科学中心李涛副教授(第一作者)的研究成果 “Defective Branched-Chain Amino Acid Catabolism Disrupts Glucose Metabolism and Sensitizes the Heart to Ischemia-Reperfusion Injury” 发表在世界顶级期刊《Cell Metabolism》(IF2016:17.303),该文也被选为杂志当期的封面文章。这项工作是以田蓉(Rong Tian)教授领衔的华西-华盛顿线粒体与代谢中心为第一单位发表的首篇高水平文章。
研究基于一种支链氨基酸(Branched-chain amino acids,BCAAs)代谢障碍的转基因小鼠(PP2Cm-KO),通过13C-NMR和32P-NMR图谱证实BCAAs代谢障碍会显著抑制葡萄糖摄取和氧化利用。另外,BCAAs可以直接抑制丙酮酸盐脱氢酶(PDH)活性,并通过减少其糖基化修饰(O-Glycosylation)进一步减低其活性。在非应激环境下,心脏BCAAs代谢障碍并不会影响正常功能,但是在缺血再灌注时损伤明显加重。通过药物促进BCAAs代谢或心肌特异型过表达非胰岛素依赖的葡萄糖转运体1(GLUT1)提高糖代谢水平,均可以有效逆转这种心肌缺血再灌注损伤加重的表型。
华西-华盛顿线粒体与代谢研究中心于2015年7月6日在我院支持下成立,由程惊秋教授担任中方主任、华盛顿大学医学院田蓉教授担任美方主任,中心围绕线粒体代谢这一科学前沿热点开展研究,促进两校学者和学生的互访交流、推动国际科技和教育的深入合作。目前我院已选派了李涛副教授等3位青年学者前往华盛顿大学,此文章即为李涛副教授在美合作研究取得的成果之一。
李涛副教授目前主要研究方向为能量代谢与线粒体功能,将继续依托中心的代谢组学平台和线粒体生物学研究室资源探索糖尿病心肌、心衰、心肌肥厚等心血管疾病的发病机理和干预措施。(http://www.cell.com/cell-metabolism/pdfExtended/S1550-4131(16)30583-6)