多发性硬化(MS)是全球目前最常见的青壮年致残性神经系统疾病之一,目前全球约有250多万人患有多发性硬化。但患病的人中,近70%为女性,且绝大多数处于育龄期。因此,积极探讨计划生育和妊娠期管理是十分必要的。
确诊为MS的患者尽早起始疾病修正治疗(DMT)治疗,可有效减少残疾进展风险,改善长期结局。因此,不建议育龄期女性确诊MS后因未来可能的生育计划而推迟起始DMT治疗。
人类妊娠的实验畸形学研究(如随机对照试验)在伦理上是不允许的,因此,DMT对妊娠影响的数据较少。所有DMT对生育能力、妊娠结局和母乳喂养婴儿都有潜在的不利影响。部分DMT(如特立氟胺、芬戈莫德等)暴露于动物血浆时可导致动物致畸和胚胎死亡。目前国际上仅醋酸格列默被批准用于MS患者妊娠期间使用。目前中国市场已上市药物中,尚缺乏可用于妊娠/哺乳期间的DMT药物。
对于有妊娠计划的女性MS患者,均应接受孕前咨询。必要时可进行药物的洗脱。研究表明,妊娠既不会增加进展至进展型MS的风险,也不会增加长期残疾恶化的风险。
妊娠对MS活动的有益影响主要归因于性激素水平的升高,如雌激素、孕酮等。性激素具有强大的免疫调节特性,包括细胞因子产生的改变、粘附分子表达和基质金属蛋白酶的下调、抗原呈递的减少和调节性T细胞的诱导等。所有这些都可能有益地影响MS病理学,将免疫系统从促炎模式逆转为抗炎模式,从而减少MS患者妊娠期复发。性激素水平大多在妊娠晚期达到峰值,这与孕晚期MS复发率降至最低点相一致。
妊娠期MS女性应遵照所有孕妇的标准建议,且产科管理不受影响。参考普通妊娠期女性,强调不能吸烟,进行骨盆练习,并服用推荐的补充剂。除严重残疾外,患者分娩方式或镇痛/麻醉的选择不受MS疾病影响。
孕期母体维生素D缺乏与后代MS患病风险增加相关。因此,妊娠期间建议患者服用维生素D补充剂,以降低后代MS患病风险。产后建议患者继续服用维生素D,同时建议其婴儿按照标准给予维生素D。
尚不能确定母乳喂养是否可降低产后复发率。但考虑到产后的前3个月,复发率有所回升,且目前国内市场尚缺乏可用于哺乳期间的DMT药物,因此建议产后不母乳喂养,尽快开始DMT治疗。暂无证据支持在产后定期使用甲基泼尼松龙或免疫球蛋白预防产后复发。