7月9日,四川大学华西医院内分泌代谢科李舍予主任医师团队作为独立通讯作者,联合MAGIC证据生态系统基金会、BMJ成人肥胖药物临床实践指南专家团队及多国研究者,在国际顶级综合医学期刊The BMJ在线发表了肥胖治疗药物的证据合成研究。该研究在团队2024年在Lancet上发表的研究论文基础上,将分析拓展至262项随机对照试验中的近10万名超重或肥胖成人,系统比较了19种肥胖治疗药物在减重、心肾事件、身体成分、生活质量评分及安全性等24项结局上的相对效果,将为制定过程中的BMJ临床实践指南(BMJ rapid recommendations)提供核心证据支撑,为全球肥胖防控策略、临床路径完善和药物可及性讨论提供重要参考。
该研究发现,与单纯生活方式干预相比,在减重效果方面,替尔泊肽、卡格林肽-司美格鲁肽复方制剂(CagriSema)、口服及皮下司美格鲁肽等药物在1年内显示出中至高度确定性的显著减重效果,其中替尔泊肽与卡格林肽-司美格鲁肽复方制剂降幅最为突出。在心血管与死亡结局方面,中至高度确定性证据显示皮下司美格鲁肽可降低全因死亡和心肌梗死风险;皮下司美格鲁肽与替尔泊肽还可降低心力衰竭风险。但心血管获益估计主要来自心血管高风险人群试验,需谨慎外推至心血管低危减重人群。该研究也明确了替尔泊肽、司美格鲁肽等主要肥胖治疗药物在减少脂肪的同时,几乎不可避免的消耗瘦体重成分,这一发现也印证了WHO关于GLP-1受体激动剂务必需要联合强化生活方式干才能达到理想临床获益的指南建议。
本研究为临床医生和患者选择肥胖之类药物的风险与获益与权衡提供了决策依据。减重效果越强的药物,往往伴随更高的胃肠道不良反应、疲劳及因不良反应停药的风险。此外,尽管多种药物尽管减重疗效确切,但在1年随访时间内,其对生活质量的平均改善无一达到临床意义。团队还开发了在线交互式可视化工具(https://nongkl.shinyapps.io/obesitynma_data_visualization/),供临床医生、研究人员和政策制定者查阅各药物在不同结局上的相对效果与证据确定性。
该研究受到国家卫健委“四大慢病”项目、成都市科技局重点研发项目、国家自然科学基金及四川大学华西医院1•3•5项目支持。四川大学华西医院内分泌代谢科农开磊博士、荷兰Groningen大学石清阳博士、华西医院谢欣然博士和北京协和医院汪洋博士作为论文共同第一作者,华西医院李舍予主任医师作为论文独立通讯作者,挪威Oslo大学Per Olav Vandvik教授作为论文共同资深研究者,四川大学华西医院是论文第一单位。美国克利夫兰诊所Hamlet Gasoyan教授为本文撰写专题述评,强调该研究在肥胖药物个体化治疗决策中的创新思路和划时代意义。