近日,头颈肿瘤病房陈念永教授团队、核医学科田蓉教授团队联合肿瘤治疗中心阎蒂教授,在放疗领域国际顶级杂志《International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics》在线发表研究论文“Tumor Treatment Response Guided Adaptive Dose De-escalation/Escalation Strategy for Concurrent Chemoradiotherapy of Nasopharyngeal Carcinoma”。该研究首次提出“肿瘤治疗反应引导自适应剂量调整放射治疗”新概念,并创建全新的用于鼻咽癌治疗的肿瘤治疗反应引导的自适应性剂量减少或增加的放疗模型和方法,为鼻咽癌的个体化精准治疗开辟了新路径。
治疗恶性肿瘤的终极目标是“增效减毒”。无论人类肿瘤的组织学类型、发生部位、分期是否相同,其辐射剂量响应均表现出显著的异质性。与此同时,统一剂量方案也可能造成部分或全部敏感肿瘤的辐射剂量偏高,存在下调的空间。基于上述问题,基于治疗反应的生物影像引导的自适应放疗(BigART)为个体化调整治疗剂量及剂量分布设计提供了新方向。
BigART根据肿瘤治疗反应引导决定放射治疗的个体化照射剂量,对于消退好的肿瘤进行减剂量放疗(减毒),对消退不好以及相对对治疗抗拒的肿瘤病人,增加照射剂量或改变后期的治疗分割模式(增效)。
本研究将既往建立的基于生物影像反馈和肿瘤空间剂量响应引导的自适应治疗定量模型及流程应用于鼻咽癌肿瘤剂量响应引导的治疗调整:通过新辅助诱导化疗(IC)前和后阶段,和放疗5次时三个节点分别采取FDG-PET/MRI影像,定量评估肿瘤体素水平的剂量响应,并结合治疗前PET影像的肿瘤体素摄取数据和参数,指导新辅助诱导化疗后放疗阶段的治疗剂量设计。
研究发现,经3周期的吉西他滨+顺铂(GP)方案的新辅助诱导化疗所对应的每次2Gy照射的常规放疗的等效剂量(EQD2)约为40Gy。研究同时显示,相较于70Gy(EQD2)的常规放疗剂量,自适应治疗方案可对超过50%的 GTV 降低20%以上的治疗剂量,同时为约16%的GTV提升10%以上的治疗剂量。此外,对于表现出高剂量放疗抗拒的肿瘤,采用局部癌灶低分次大分割剂量调强策略具备可行性。
该研究通过生物影像引导的自适应放疗模型,精准量化鼻咽癌患者新辅助诱导化疗(IC)阶段的等效剂量(EQD2),基于“肿瘤治疗反应”个体化确定自适应放疗的剂量,实现最佳“增效”和实时“减毒”。同时,依据鼻咽癌患者新辅助诱导化疗(IC)阶段的剂量响应特征,定量制定后期同步放化疗(CCRT)或放疗阶段的个体化剂量增减策略;通过预判高剂量射线抗拒的鼻咽癌肿瘤,后程实施局部癌灶加量或大剂量低分次调强放疗策略的临床可行性。这种以治疗响应为导向的个体化剂量调整策略,不仅为鼻咽癌的精准治疗构建了全新范式,也为解决因肿瘤异质性引发的治疗不足或过度问题提供了可行路径。
本文通讯作者为放疗科陈念永教授、肿瘤治疗中心阎蒂教授、核医学科田蓉教授;第一作者放射物理技术中心陈孝强医学物理师;共同第一作者头颈肿瘤病房张舒主治医师。