近日,我院肝脏外科曾勇教授、吴泓教授团队与浙江大学吴息凤团队合作,在美国胃肠病学杂志《The American Journal of Gastroenterology》(IF=10.2)发表题为"Loss of Life Expectancy by 10 Years or More From Elevated Aspartate Aminotransferase: Finding Aspartate Aminotransferase a Better Mortality Predictor for All-Cause and Liver-Related than Alanine Aminotransferase"的研究论文,提示谷草转氨酶(AST)升高可能预示着超过10年的寿命折损。我院肝脏外科谢坤林医师为论文第一作者,四川大学华西医院肝脏外科为论文第一单位。
谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)是临床最常见的检查指标。一般认为相较于AST,ALT的肝脏特异性更高,因此临床更关注ALT的水平,用以评估肝脏疾病状态。然而,作为临床医生几乎每天都会接触的两个指标,ALT与AST相比谁具有更重要的临床意义及潜在临床应用尚不明确。以往对ALT/AST开展的研究入组人数较少,或是入组人群本身存在基础疾病,研究未得到一致的结论。
曾勇教授、吴泓教授团队与吴息凤教授团队合作,利用台湾美兆健康医疗超过40万体检人群的数据,对ALT/AST水平与普通人死亡率及相应的寿命折损进行分析。结果显示,ALT/AST处于15~24 IU/L的人群全因死亡率最低,可作为亚洲人ALT/AST的参考值范围,更高或者更低的转氨酶水平都和总体死亡率增加相关;15~24 IU/L这一范围比目前临床常采用的0~40 IU/L范围更为精准(图1)。
AST升高不仅与肝脏疾病死亡率升高相关,也与部分非肝脏疾病死亡率上升相关;ALT升高只与肝脏疾病死亡率增加相关,而与肝外疾病无关。在总体人群中排除患有乙肝、肝硬化以及饮酒等特殊人群对本研究结论无影响。为了更直观地体现ALT/AST水平升高的临床意义,该研究进一步将ALT/AST水平转换为与之对应的寿命损失年限;结果显示相比于AST为15~24 IU/L的人群,AST>40 IU/L的人群寿命损失约为10.2年(以男性为例);这几乎是ALT>40 IU/L所对应寿命损失(5.2年)的2倍(图2)。
10.2年的寿命损失比大部分常见慢性疾病造成的寿命损失更高,如:糖尿病对应寿命损失为8.9年,高血压为4.4年,代谢综合征为2.4年(图3)。
最后,作者通过分析不同转氨酶水平下运动与寿命的关系,发现运动可减轻转氨酶升高相关的寿命损失,这一作用在转氨酶>70 IU/L的组别最为明显,为高转氨酶人群提供了一种改善结局的参考方案(图4)。
该研究所得结论挑战了ALT比AST更具临床指导意义这一观念,通过量化转氨酶水平对应的寿命折损,发现AST是比ALT更强大的全因及肝脏相关死亡率预测因子,表明AST升高同部分肝外疾病死亡率上升相关,提示AST应更加受到临床重视。
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