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卢铀教授团队在Nature Medicine发表CRISPR基因编辑PD-1细胞治疗非小细胞肺癌临床研究成果 2020.04.28

2020427日,四川大学华西医院胸部肿瘤科卢铀教授团队在Nature Medicine IF:30.641 )在线发表了题为Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer的研究结果,报道了利用CRISPR-Cas9基因编辑技术在体外T细胞中编辑PD-1基因,经体外T细胞培养扩增,再输回非小细胞肺癌(NSCLC受试者,首次证明了该疗法在NSCLC中的安全性和可行性。

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 20167月,《Nature》杂志率先报道卢铀教授团队计划开展首个CRISPR–Cas9基因编辑人体临床试验,并于201610月进行了首例受试者治疗。项目组严格按照临床研究方案计划,随访2年,截止时间为2020131日。该临床试验完成12三线及以上治疗失败的晚期肺癌患者的基因编辑细胞治疗,入组受试者安全性和耐受性良好,无3级及以上细胞治疗相关毒性发生和治疗相关性死亡。在入组的12例受试者中,中位无进展生存时间(PFS)为7.7周,中位生存时间(OS) 42.6。临床评价为疾病稳定(SD2例中,一例受试者稳定时间近18个月。

该临床试验还重点研究CRISPR基因编辑对T细胞制品的脱靶效应,该团队分别利用二代测序技术(NGS)和全基因组测序技术(WGS)对细胞制品进行脱靶检测。结果显示这种CRISPR基因编辑导致的脱靶效应是低突变频率或不常见的。

该临床研究是一项转化性I期临床试验,其成果的发表,为CRISPR基因编辑技术进一步向临床研究转化提供了重要依据。

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作者:仝瑞占 编辑:李红 来源:胸部肿瘤科
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