近日,我院感染性疾病中心宗志勇教授团队联合四川大学华西药学院李国菠教授团队在Trends in Microbiology杂志(IF:18.230)发表题为“Metallo-β-lactamase-mediated antimicrobial resistance and progress in inhibitor discovery”(金属β内酰胺酶介导的抗菌药物耐药和抑制剂研发的进展)的综述文章。
临床上最常用的β内酰胺抗菌药物耐药问题不断加剧,引起了全球广泛关注和警惕。丝氨酸β-内酰胺酶(SBL)和金属β-内酰胺酶(MBL)基因表达及广泛传播,是革兰阴性菌中导致β-内酰胺抗菌药物耐药的主要机制。β-内酰胺抗菌药物与SBL抑制剂的联用已在临床上取得巨大成功,但尚无MBL抑制剂应用于临床。MBL可水解包含碳青霉烯在内的几乎所有β-内酰胺抗菌药物,并且产MBL的多种革兰阴性细菌已在全球传播,引起了严重危害。鉴于此,该文章总结更新了MBL的分类、结构、底物、催化机制和抑制剂类型等,呈现了MBL耐药带来的临床问题以及克服MBL耐药的研究进展,并且原创性提出了MBL抑制剂分类的标准,为MBL诊治和进一步研究提供参考。