2021年7月,我院线粒体与代谢医学研究室/麻醉研究室/麻醉手术中心李涛教授团队在Redox Biology(IF=11.799)上发表题为Hypoxic acclimation improves cardiac redox homeostasis and protects heart against ischemia-reperfusion injury through upregulation of O-GlcNAcylation的研究性论文,证实低氧习服(Hypoxia acclimation,HA)预处理可显著减轻心肌缺血再灌注(I-R)损伤的短期及长期预后,并揭示其分子机制。
研究首先证实低氧习服(Hypoxia acclimation,HA;10% O2 8小时/天*4周)预处理可显著减轻小鼠心肌缺血再灌注(I-R)损伤的短期(24小时)及长期(7天)预后,保护心肌线粒体形态和功能。进一步研究显示,HA提高了心肌对葡萄糖的处置能力,并促进了葡萄糖代谢相关分支的相互作用;HA通过增强氨基己糖通路(HBP)使小鼠心肌蛋白O-GlcNAc修饰水平上调;在没有影响蛋白表达水平的情况下,O-GlcNAc修饰上调了磷酸戊糖途径(PPP)关键酶G6PDH的活性,使得维持氧化还原稳态的NADPH/NADP+及GSH/GSSG上调,从而使其具备更强的ROS清除能力。使用O-GlcNAc抑制剂则可完全抵消HA对G6PDH活性、PPP、以及氧化还原稳态的增强作用,逆转其抗I-R损伤作用,表明HA介导的G6PDH糖基化水平上调是其心脏保护作用的关键环节。
I-R损伤是多种心脏病的主要发病机制以及心脏手术和心脏移植患者死亡和预后不良的主要原因,该研究结果显示HA有望成为一种更为简单有效的预处理措施。并且, O-GlcNAc修饰的G6PDH也可能成为缺血性心脏病的又一重要治疗靶点。
我院2018级麻醉学硕士研究生欧伟、2019级博士研究生梁羽为该论文的共同第一作者,我院线粒体与代谢医学研究室李涛教授为该论文独立通讯作者,四川大学华西医院为第一作者单位。
文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323172100152X#sec4