我院胸部肿瘤病房周麟主任医师和康凯助理研究员为共同第一作者;胸部肿瘤病房卢铀教授为通讯作者;我院为第一作者单位。该研究得到了卓越发展“1·3·5”工程项目的支持。
小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的10%-15%,是肺癌中预后最差的亚型。SCLC患者就诊时约70%已处于广泛期(ES-SCLC),治疗后5年总生存率不足5%。近年来,免疫化疗方案已经成为一线治疗ES-SCLC标准方案。然而免疫综合疗效难以满足临床需求,卢铀教授团队持续探索低剂量放疗免疫联合方案的治疗潜力,在前期基础研究中首次阐明了低剂量放疗(LDRT)优选剂量为15Gy/5f,并明确了LDRT(15Gy/5f/5d)协同增强免疫治疗小细胞肺癌疗效的潜在机制(Wang H, et al. Med, 2024; Zheng Y, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2025; Lin G, et al. J Transl Med. 2025)。这些研究成果为后续临床试验提供了坚实的科学基础。
随后,卢铀教授团队首次开展了一项国内多中心II期临床试验(MATCH研究,NCT04622228)。MATCH研究是一项低剂量放疗联合免疫治疗+化疗治疗ES-SCLC国内多中心II期临床试验,是在ES-SCLC一线标准化疗+免疫方案(IMpower 133)基础上,第一周期同步联合LDRT(15Gy/5f/5d)。作为全球首个验证该策略的Ⅱ期临床研究,MATCH研究共纳入56例ES-SCLC初治患者,中位随访时间36.1个月,全部患者的中位无进展生存期(mPFS)为6.9个月(95%CI:5.4个月-9.3个月),1年和3年的PFS率分别为27.3%和20.7%,中位总生存期(mOS)为16.9个月(95%CI:14.0个月-32.9个月),1年和3年的OS率分别为69.6%和35.1%。常见的3-5级不良反应为中性粒细胞计数下降(60.7%)、白细胞计数下降(58.9%)。
图1. MATCH研究试验结果
肿瘤缓解深度指靶病灶与基线比较大小变化,反映了肿瘤负荷降低程度。在本研究确认客观缓解的人群中,中位肿瘤缓解深度为70.2%。大于与低于中位肿瘤缓解深度的患者,3年总生存率分别为57.4%和18.8% (HR: 0.28; 95% CI: 0.13-0.60)。
此项临床试验成果首创低剂量放疗联合免疫治疗ES-SCLC的新策略,且耐受性良好。MATCH试验方案的疗效,3年PFS率(20.7%)和3年OS率(35.1%)达到了治疗ES-SCLC的疗效历史新高,为ES-SCLC患者提供了一种安全、有效、可行的治疗方案选择。
原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40609842/