近日，我院疾病系统遗传研究院张勇副研究员团队联合甲状腺外科赵婉君副主任医师、器官移植研究所刘书云副研究员，在国际光谱领域权威期刊Mass Spectrometry Reviews发表专题综述“Advances in Mass Spectrometry-Based Proteomics for Kidney Disease Biomarker Discovery and Clinical Translation”。该综述系统梳理了基于质谱的蛋白质组学技术在肾脏疾病研究中的前沿进展，全面总结了蛋白质组学在糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病、狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎、急性肾损伤、遗传性肾病及肾细胞癌等主要肾脏疾病中生物标志物发现、机制解析、治疗靶点筛选及临床转化的核心价值，提出了从单一标志物转向多指标联合、覆盖疾病全流程的精准管理策略。

我院为第一作者单位与第一通讯作者单位。张勇副研究员、赵婉君副主任医师、刘书云副研究员为共同通讯作者；疾病系统遗传研究院硕士研究生令颖颖、蔡飞、李玲为共同第一作者。

该综述文章通过系统整合近年来肾脏疾病蛋白质组学研究，从技术原理、疾病应用、翻译后修饰、临床转化四个维度进行归纳总结：首先梳理了DDA、DIA、PRM/MRM等主流质谱采集策略及CE-MS、MDLC等分离技术的优劣与适用场景；随后围绕糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病、狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎、急性肾损伤及肾细胞癌等肾脏疾病，系统总结了蛋白质组学在早期诊断、预后评估、分子分型及治疗监测中的标志物发现进展；其次，深入探讨了磷酸化蛋白质组学和糖基化蛋白质组学在解析肾脏疾病信号通路紊乱（如NF-κB、MAPK）及非侵入性液体活检中的独特价值；最后讨论了空间蛋白质组学、单细胞蛋白质组学、人工智能辅助数据分析等新兴技术对未来研究提出的新要求以及临床转化瓶颈。

全球慢性肾病患病负担沉重，肌酐、尿蛋白指标预警滞后，难以满足高危人群早筛需求。肾脏疾病的精准诊疗不能依赖单一指标，而需要建立覆盖早筛、诊断、分子分型、治疗响应预测和预后评估的全流程复合标志物框架。蛋白质组学技术可帮助发现早期无创诊断标志物（如尿CKD273、IgAN237分类器）、鉴定致病性自身抗原（如PLA2R、THSD7A）、解析治疗耐药机制（如补体激活、代谢重编程），并推动肾脏疾病从“经验治疗”走向“标志物驱动的精准医疗”。综述特别强调了补体活化作为跨疾病共有分子通路的发现，其在糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病和狼疮肾炎中均有涉及，但各病的补体活化路径及临床关联存在差异，提示了共性靶向治疗的潜力与挑战。

该综述文章为蛋白质组学从基础研究走向肾脏疾病临床转化提供了系统性理论框架，也为未来开展大规模多中心前瞻性验证、标准化检测流程建立和个体化治疗策略优化提供了详实理论支撑。

原文链接：http://doi.org/10.1002/mas.70041