近日，我院结直肠肿瘤中心王自强主任医师、腹部肿瘤病房王辛主任医师团队联合国内9家医疗机构完成的全程新辅助长程放疗对比同步放化疗治疗高危局部晚期直肠癌（TNTCRT研究）多中心，随机对照III期临床试验成果，在国际顶级肿瘤学期刊 《Journal of Clinical Oncology》（JCO）正式发表。该研究创新性探索了以长程放疗为基础，在诱导、同步和巩固阶段全程整合CAPOX双药化疗的"三明治式"全程新辅助治疗（TNT）模式（doublet-LC TNT），在高危局部晚期直肠癌（LARC）的临床治疗提供高级版询证医学证据。

我院王辛主任医师、结直肠肿瘤中心孟文建主任医师、博士研究生唐瑗玲为本文第一作者，王自强主任医师为通讯作者。

长期以来，新辅助同步发化疗（nCRT）后行全直肠系膜切除术（TME）并辅以术后化疗，是LARC的经典治疗路径。近年来，随着系统化疗进一步前移至术前，全程TNT逐渐成为LARC的重要治疗模式。RAPIDO、PRODIGE-23和STELLAR等Ⅲ期研究显示，TNT可提高肿瘤退缩及病理完全缓解（pCR）率，并改善远处疾病控制，推动LARC新辅助治疗模式不断演进。

与此同时，随着盆腔MRI分期技术不断进步，LARC治疗也更加重视基于患者危险程度进行分层。对于可保肛的低危患者，可采用新辅助化疗并根据疗效选择性补充放化疗；而具有cT4、cN2、EMVI阳性或MRF受威胁等高危特征的患者，则需要更充分的局部治疗和更早、更强的系统治疗。

本研究共纳入458例患者，按1∶1随机进入试验组（doublet-LC TNT组）或对照组（nCRT组）。其中doublet-LC TNT组采用“诱导—同步—巩固”的三明治式治疗：先接受1个周期诱导CAPOX，随后行长程放疗（50～50.4 Gy/25～28次），放疗期间同步完成2个周期CAPOX，之后再接受3个周期巩固CAPOX，随后行全直肠系膜切除术（TME）。对照组接受相同剂量的长程放疗联合同步卡培他滨，随后行TME，并计划于术后接受6个周期辅助CAPOX。

研究终点：研究的主要终点为DFS；次要终点包括pCR、总生存（OS）、MFS、局部复发、R0切除率及肿瘤退缩分级等。

图1  TNTCRT研究设计示意图（原文Figure 2）

研究结果显示，试验组3年无病生存率74.8%，优于对照组66.0%（HR=0.674，P=0.016），达到主要研究终点；3年无转移生存率77.7% 对比对照组67.6%（HR=0.655，P=0.013），远处转移风险显著下降；两组局部区域失败率均维持在较低水平，未见明显差异。病理完全缓解率方面，试验组26.37%，较对照组9.80% 提升近3倍，肿瘤深度退缩比例、淋巴结降期率均显著更优。安全性数据显示，试验组术前3级及以上不良事件偏高，但纳入对照组术后辅助化疗周期后，两组全疗程重度不良反应、术后主要并发症发生率无统计学差异，81.0% 患者可完成全部6周期 CAPOX 化疗，方案整体具备较好可行性。

研究提示，这套基于长程放疗的三明治式全程新辅助策略，可强化全身治疗同时维持良好局部控制，但获益是治疗时序与全程化疗配置的综合效应，不能简单归因于同步阶段奥沙利铂；同时毒性负担向术前集中，临床实践中需做好患者筛选与不良反应监测。该研究为高危局部晚期直肠癌局部与系统治疗的整合优化提供重要的 Ⅲ 期随机证据。

图2  两组DFS与MFS曲线（原文Figure 3A-B）

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42492015/