近日,我院乳腺疾病中心罗婷副教授团队和四川大学生物治疗国家重点实验室罗敏副研究员团队在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:38.104)上发表综述The Hippo signalling pathway and its implications in human health and diseases,对参与肿瘤发生发展的重要信号通路Hippo的生理病理调控功能及其上下游调节信号进行了系统性阐述。
生物治疗国家重点实验室付民阳、胡园、蓝天下为共同第一作者,罗婷、罗敏为共同通讯作者;第一作者单位为四川大学华西医院。
文章首先介绍了Hippo通路的研究发展史,该通路最初在1995年被发现,随后的研究发现了构成Hippo信号的关键成员,如MOB1 A/B和YAP/TAZ等(图1)。围绕Hippo通路的构成和病理生理功能开展了大量研究工作,证实Hippo通过调控包括干细胞更新、细胞增殖和凋亡等关键环节来参与组织发育、稳态维持和再生修复等重要生理过程。
图1. Hippo通路研究发展史
文章系统介绍了Hippo上游信号,包括细胞极性、机械信号、细胞密度、可溶性因子和应激信号5类(图2)。文章指出,神经系统、心血管系统、乳腺、呼吸系统、消化系统和免疫系统在内的多种疾病的发生都与Hippo信号异常相关,因此靶向Hippo通路的药物研究众多。尽管目前还没有药物上市,但基于该通路在肿瘤发生发展过程中发生的重要调节作用,未来该通路靶向药物将为抗肿瘤治疗策略提供新的选择。
图2. Hippo上游调控信号